Лечение рака простаты гормонами

Суть и методы гормональной терапии при раке предстательной железы

Лечение рака простаты гормонами

Рак предстательной железы (РПЖ) – гормонозависимая опухоль. Это означает что она развивается под влиянием мужских половых гормонов – андрогенов (существует даже исследование, доказавшее, что у евнухов рака простаты не бывает).

Следовательно, уменьшив их влияние на злокачественно измененные клетки, можно замедлить рост и даже вызвать регрессию (обратное развитие) новообразования.

Гормональная терапия при раке предстательной железы – один из эффективных методов борьбы с этим онкозаболеванием.

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций.

Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение.

Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Такое превращение происходит в жировой ткани (она не просто инертная прослойка – а полноценный эндокринный орган). В пользу теории говорит то, что у пациентов с ожирением риск развития РПЖ в два раза выше, чем у худощавых.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений.

При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Эстрогены

Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских половых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов.

Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови.

То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол).

Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные.

Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови.

Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках.

Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Такая терапия быстрее уменьшает болевой синдром, вызванный метастазами, но не увеличивает продолжительность жизни в сравнении с другими вариантами гормонотерапии.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения.

Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%.

При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-predstatelnoj-zhelezy/gormonoterapiya-rpj

Лечение гормонами рака простаты

Лечение рака простаты гормонами

Гормонотерапия при раке простаты применяется для снижения образования тестостерона в организме, который способствует появлению и росту онкологического процесса. При этом происходит замедление роста опухоли.

Использование гормональных средств также усиливает действие лучевой и химиотерапии. Совместное использование нескольких методов приносит облегчение симптомов, снижают риск рецидива заболевания и продлевают жизнь.

Влияние гормонов на злокачественную опухоль

Принято считать, что образование злокачественной опухоли напрямую связано с повышенным уровнем мужского полового гормона (тем не менее, механизм возникновения онкопроцесса до конца не изучен).

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается не всем пациентам. Применение лекарств не приносит результатов в случае гормонорезистентного типа заболевания.

Гормональная терапия при раке простаты предусматривает введение медикаментов, которые регулируют количество вырабатываемого гормона. Есть несколько видов используемых медикаментов:

  1. Агонисты и антагонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона ). Лекарства блокируют выработку лютеинизирующего гормона в гипофизе, отвечающего за работу клеток Лейдига. При его нехватке происходит снижение уровня вырабатываемого тестостерона.
  2. Антиандрогенные лекарства блокируют выработку мужского гормона в надпочечниках. Применение как единственного вида терапии используется только при отсутствии метастаз. В остальных случаях рекомендуется использование в комплексе с другими методами.

В каких случаях применяется

Существует два вида заболевания:

  1. Гормонозависимый рак предстательной железы– на его развитие влияет уровень половых гормонов. При лечении этого вида рекомендуется использование гормональной терапии.
  2. Гормонорезистентный – рост опухоли наблюдается даже при низком уровне половых гормонов. В этом случае применение лекарств не приносит результата. Продолжительность жизни при гормонорезистентном раке предстательной железы, ввиду того, что он не поддается медикаментозной терапии, составляет 2-5 лет.

Гормональная терапия показана перед и после операции по удалению злокачественной опухоли предстательной железы. Перед хирургическим вмешательством это необходимо для того чтобы остановить разрастание и уменьшить объем железы. Прием медикаментов после операции позволяет быстрее восстановиться и продлевает длительность жизни.

После проведения лучевой или химиотерапии необходимо уменьшить вероятность рецидива заболевания. Для этого применяется адъювантная гормонотерапия рака простаты. Этот метод подразумевает введение специальных противоопухолевых средств прерывистым методом.

При системном рецидиве рака простаты нужно проводить раннюю гормонотерапию. Она позволяет замедлить рост опухоли и увеличить шансы на продление жизни.

Виды гормональной терапии

Этот способ терапии имеет несколько классифицирующих признаков. Его можно разделить по продолжительности курса и видам:

  • комбинированная – применяется несколько медикаментов;
  • отсроченная – назначается после длительного наблюдения за ростом опухоли;
  • прерывистая – введение лекарственных средств в течение короткого времени.

По способу проведения выделяется:

  • медикаментозная кастрация (прием агонистов и антагонистов ЛГРГ, антиандрогенов);
  • замещение тестостерона эстрогеном;
  • хирургическая кастрация (орхиэктомия);
  • андрогенная блокада.

Какой способ лечения и продолжительность курса выберет врач зависит от клинической картины заболевания.

Орхиэктомия

Целью этой операции является удаление яичек, в которых производиться максимальное количество андрогенов. Она позволяет за короткое время остановить выработку андрогенов, которые способствуют росту опухоли.

Операция производится под общим или местным наркозом и не отличается сложностью.

После введения анестезии делается разрез мошонки и удаляются яички и семенные канатики. При наличии метастаз удаляются лимфоузлы и части пораженных органов.

Хирургическое вмешательство является радикальным методом. Если при медикаментозной кастрации сохраняется половая функция, то после орхиэктомии эта функция не восстанавливается.

Сочетанная блокировка андрогенов

При комбинированной блокаде андрогенов применяется несколько лекарственных средств, действующих на мозг и надпочечники:

  1. Агонисты или антагонисты ЛГРГ.
  2. Антиандрогены.

При таком лечении происходит не только угнетение образования андрогена, а и его действие в предстательной железе.

К недостатком метода относится наличие множественных побочных эффектов.

Побочные эффекты и последствия

Применение гормональных средств оказывает негативное влияние на организм в целом. Известные побочные эффекты гормонотерапии это:

  • тошнота;
  • диарея;
  • остеопороз;
  • снижение либидо;
  • импотенция;
  • набор веса;
  • увеличение грудных желез;
  • боли в костях;
  • анемия.

Грудные боли при лечении рака простаты гормонами объясняются нарушениями работы в сердечно-сосудистой системе. Появляется большой риск возникновения инфарктов и инсультов.

Для уменьшения побочных эффектов советуют соблюдать некоторые правила:

  1. Принимать диетические добавки и витамины.
  2. Исключить жирные, жареные, копченые блюда.
  3. Бросить курить.
  4. Добавить в рацион растительную пищу.
  5. Заниматься спортом.

При остановке приема гормональных средств побочные эффекты уходят. Необратимыми остаются только последствия хирургической кастрации.

Источник: https://prostatity-net.ru/prostata/lechenie/gormonoterapiya-pri-rake-predstatelnoy-zhelezy.html

Help.Doctor.Ru
Добавить комментарий