Дорипенем инструкция по применению

Дорипенем (doripenem)

Дорипенем инструкция по применению

Дорипенем (в форме моногидрата). Порошок для приготовления раствора для инфузий (в 1 фл, —500 мг).

Фармакологическое действие

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов широкого спектра действия, близкий по структуре к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток.

Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staph, aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки. Опыты in vitro показали, что дорипенем уменьшает активность других антибиотиков незначительно, другие антибиотики не уменьшают активность дорипенема.

Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата му-тантными или приобретенными (ПСБ) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток.

Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staph, aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staph, epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staph, haemoiyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Str.

agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staph, saprophyticus, Str. intermedius, Str. constellatus, Str. pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Str.

pyogenes, Stn viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину);

аэробных грамотрицательных бактерий: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacterfreundii (включая штаммы, резистентные к цефта-зидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину, и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Shigella;

анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides сассае, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium, Peptostreptoccus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas, Prevotella, Suterella wadsworthia.

К препарату устойчивы аэробные грамположительные бактерии: стафилококки, резистентные к метициллину, Enterocococcus faecium; аэробные грамотрицательные бактерии: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь Burkholderia cepacia.

Фармакокинетика

Распределение Сmах и AUC изменяются линейно в диапазоне доз 500 мг — 1 г при в/в инфузии в течение 1 или 4 ч.

У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7—10 дней.

Связывание дорипенема с белками плазмы — 8,1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. Vd — 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2л).

Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, предстательной железы, желчного пузыря и мочу, а также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК.

Биотрансформируется в микробиологически неактивный метаболит преимущественно под действием дегидропептидазы-l. Т1/2 — около 1 ч. Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде.

Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Показания

Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ; осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции МС, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, в т. ч. с сопутствующей бактериемией.

Применение

Препарат вводят в/в.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для взрослых: при внутри-больничной (нозокомиальная) пневмонии, включая связанную с ИВЛ, — по 500 мг каждые 8 ч, время инфузии 1 или 4 ч, длительность терапии — 7-14 дней. Осложненные интраабдоминальные инфекции и осложненные инфекции МС, включая пиелонефрит — по 500 мг каждые 8 ч, время инфузии 1 ч, длительность терапии — 5-14 и 10 дней соответственно.

Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотерапевтической группы). У пациентов с нарушениями функции почек при КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 10 до 30 мл/мин) препарат вводят в дозе 250 мг каждые 12 ч.

Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на диализе.

У пациентов пожилого возраста, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы не требуется. У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль. На ССС: часто — флебит. На ПС: часто — тошнота, диарея, повышение уровней печеночных ферментов; иногда — колит, вызванный CI. difficile. Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь.

АР: иногда — реакции гиперчувствительности (анафилактоидоподобные реакции).

Прочие: часто — кандидоз полости рта, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались следующие побочные эффекты со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко — нейтропения.

Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом, в связи с тем что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Противопоказания

Детский возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к дорипенему или другим препаратам группы карбапенемов, а также к бета-лактамным антибиотикам. Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин. При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарствами

Пробенецид конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами и снижает почечный клиренс дорипенема, увеличивая тем самым AUC и Т1/2 последнего из плазмы.

Не рекомендуется одновременно применять пробенецид и дорипенем. Карбапенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

При одновременном применении дорипенема и вальпроевой кислоты следует проводить мониторинг концентраций последней.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450 и поэтому скорее всего не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Фармацевтическая совместимость. Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, за исключением стерильной воды, 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Источник: https://farmaspravka.com/doripenem-doripenem

Доренем : инструкция по применению

Дорипенем инструкция по применению

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы.

Код АТХ: J01DH04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дорипенем – синтетический антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия, по структуре близкий к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении анаэробных и аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

По сравнению с имипенемом и меропенемом, дорипенем в 2–4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Мощное бактерицидное действие лекарственного средства объясняется устойчивостью к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, и способностью инактивировать многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшей аффинностью в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки.

В опытах in vitro установлено, что лекарственное средство слабо угнетает действие других антибиотиков, а также его действие не угнетается другими антибиотиками.

Описаны случаи слабого синергизма с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Дорипенем активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus (только чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermalis (чувствительные к метициллину), Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia (включая штаммы, резистентные к пенициллину и цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); грамотрицательных аэробных бактерий: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenza (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, виды рода Salmonella, виды рода Shigella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму); анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgates, Bacteroides ovatus, Bilophila wadsworthia, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Prevotella, виды рода Porphyromonas, Sutterella wadswothenis.

К дорипенему устойчивы стафилококки, резистентные к метициллину Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophila, Legionella spp. Приобретенную резистентность могут иметь; Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму).

Фармакокинетика

Средние значения Cmax и AUC0–∞ дорипенема у здоровых добровольцев в исследованиях после введения дозы 500 мг в течение 1 часа составляли около 23 мкг/мл и 36 мкгч/мл соответственно.

Средние значения Cmax и AUC0–∞ дорипенема у здоровых добровольцев в исследованиях после введения дозы 500 мг и 1 г в течение 4 часов составляли около 8 мкг/мл и 17 мкг/мл; и 34 мкгч/мл и 68 мкгч/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек не было выявлено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 часов в течение 7–10 дней.

Распределение

В среднем степень связывания дорипенема с белками плазмы составляет 8,1 % и не зависит от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л).

Дорипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например, в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (МИК).

Метаболизм и выведение

Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. Дорипенем практически не подвергается метаболизму, опосредованному цитохромом CYP450, а также не подавляет и не индуцирует активность CYP изоформ 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, что было продемонстрировано исследованиями in vitro.

Дорипенем элиминируется в основном почками в неизменном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы составлял около 1 ч, а клиренс из плазмы составлял примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составлял 10,3 л/ч.

Величина этого показателя наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции.

У здоровых молодых взрослых, получавших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71 % дозы был обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15 % – в виде метаболита через 48 часов.

После введения молодым здоровым взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно-меченного дорипенема через неделю в кале было обнаружено менее 1 % общей радиоактивности. Фармакокинетика дорипенема линейна при внутривенной инфузий в течение 1 часа для доз от 500 мг до 2 г и при внутривенной инфузий в течение 4 часов для доз от 500 мг до 1 г.

Пациенты с почечной недостаточностью

После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51–79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31–50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) степенью почечной недостаточности AUC увеличивалась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Таким образом, дозу дорипенема следует снижать у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на фармакокинетику лекарственного средства.

Пожилые пациенты

По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема увеличивалась на 49 %. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек нет необходимости снижения дозы дорипенема.

Половые различия

Cmax и AUC дорипенема у мужчин и женщин схожи. Корректировка дозы в зависимости от пола не требуется.

Источник: https://apteka.103.by/78086-dorenem-instruktsiya/

Help.Doctor.Ru
Добавить комментарий